11
SOMMAIRE
Les auteurs................................................................................... 7
Remerciements.............................................................................. 9
Sommaire..................................................................................... 11
Avant-propos................................................................................ 15
Préface......................................................................................... 19
Note de méthode sur les références aux brevets, articles
et ouvrages cités........................................................................... 21
Introduction : le marathon de l’ARN messager…............................. 25
Partie I
L’ARN messager, un rôle et un enjeu essentiels
Chapitre 1.
Une petite histoire de la vaccination............................ 31
Chapitre 2.
De l’ADN à l’ARN......................................................... 37
Chapitre 3.
L’ARN messager (ARNm) :
de la transcription à la traduction des protéines........... 43
La transcription........................................................................ 43
La traduction des protéines........................................................ 45
Chapitre 4.
Le mécanisme de l’infection virale............................... 49
Chapitre 5.
La réaction immunitaire.............................................. 53
L’immunité innée (ou non spécifique) / la réaction inflammatoire (« GIGN » et « RG »)................................................................. 51
L’immunité acquise et l’activation de l’immunité cellulaire
(« gendarmerie », « police » et « armée »)................................... 58
SOMMAIRE
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Partie II
Des études préliminaires aux essais cliniques
Chapitre 1. Des études prometteuses dès les années 1990.............. 65
Chapitre 2. L’utilisation de l’ARNm
– les verrous techniques initiaux................................. 71
Chapitre 3. La naissance de CureVac : l’ère des pionniers................ 75
Chapitre 4. Les solutions apportées pour optimiser l’ARNm............. 85
Une optimisation du codage de l’ARNm
pour produire la protéine recherchée............................................ 86
Le perfectionnement des méthodes
de purification de la molécule d’ARNm.......................................... 88
Une meilleure stabilité de la molécule d’ARNm.............................. 88
Des progrès importants dans le dosage
de l’ARNm et le mode d’administration ........................................ 89
Des progrès notables dans le transfert cellulaire de l’ARNm............. 92
Chapitre 5. ARNm modifié et ARNm non modifié : dans quel but ?.. 97
L’invention de Drew Weissman et Katalin Kariko :
l’ARNm modifié par la pseudo-uridine........................................... 100
L’ARNm modifié par la pseudo-uridine :
quelles applications thérapeutiques ?........................................... 102
ARNm modifié, ARNm non modifié et vaccination (tableau 3).......... 105
Chapitre 6. Les expériences et essais cliniques réalisés :
la puissance de l’ARNm thérapeutique.......................... 109
Chapitre 7. Les expériences et essais cliniques réalisés
contre les maladies infectieuses.................................. 117
Chapitre 8. Les expériences et essais cliniques réalisés
contre le cancer.......................................................... 125
Chapitre 9. Les expériences et essais cliniques réalisés
dans d’autres champs thérapeutiques........................... 129
Les protéines de remplacement................................................... 129
Les maladies génétiques............................................................ 133
La médecine régénérative........................................................... 135
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SOMM AIRE
Les allergies............................................................................. 136
Certains dysfonctionnements hormonaux...................................... 138
Chapitre 10.
ARNm modifié versus ARNm non modifié :
un enjeu pas seulement scientifique.......................... 141
Partie III
Le triomphe de l’ARN messager
Chapitre 1.
Une diffusion très progressive
dans les milieux scientifiques...................................... 151
L’incrédulité des esprits devant tout concept nouveau
et la pensée unique ambiante dans trop de laboratoires................. 152
La prééminence des journaux scientifiques
et médicaux anglo-saxons.......................................................... 153
L’importance du facteur d’impact de la publication......................... 154
Le pouvoir charismatique des Key Opinion Leaders (KOL)................ 157
Chapitre 2.
Le développement des biotechs
de l’avenir dans les années 2010................................. 165
Chapitre 3.
L’importance de la propriété intellectuelle
et des brevets............................................................. 177
Chapitre 4.
2020 : le triomphe des vaccins à ARNm anti-Covid........ 187
Un TGV pour Pfizer/BioNTech et Moderna,
un grave revers pour CureVac !.................................................... 197
L’incidence des variants.............................................................. 203
Chapitre 5.
L’ARNm, une technologie d’avenir................................. 207
Conclusion................................................................................... 213
Postface de Chantal Pichon........................................................... 225
Postface de Steve Pascolo............................................................. 226
Glossaire des noms communs........................................................... 229
Glossaire des noms propres.............................................................. 235
Liste des références aux brevets (RB)............................................... 237
Liste des références aux articles scientifiques et médicaux (RP)............ 241
