1 Aperçu du plan de recherche majeur /1
1.1 Introduction au plan de recherche majeur /1
1.1.1 Arrangement et intégration complete /2
1.1.2 Coopération interdisciplinaire /3
1.2 Aperçu de la recherché /5
1.2.1 Objectifs scientifiques généraux /5
1.2.2 Thèmes scientifiques de base /6
1.3 Réalisations majeures /8
1.3.1 Développement de sondes à petites molécules (> 300 types) basées sur des produits naturels et la synthèse chimique et biologique, et découverte de plusieurs « molécules étoiles » /8
1.3.2 Développement de techniques spéciales et de méthodes d'analyse d'avant-garde en biologie chimique, y compris la réaction bioorthogonale et la détection de molécules/cellules uniques /10
1.3.3 Élucidation des processus de transduction des signauxclés, y compris la reprogrammation cellulaire, le métabolisme des glycolipides, l’apoptose cellulaire et les voies de signalisation Wnt /11
1.3.4 Découverte de nouvelles cibles et de composés principaux pour les maladies infectieuses, métaboliques et inflammatoires, et les tumeurs /11
2 Progrès de la recherche nationale et international /13
2.1 Réussite de « l’intervention sur les petites molécules » /14
2.1.1 Bibliothèque de composés fonctionnels axés sur la diversité /14
2.1.2 Exploration précoce de la découverte de medicaments /14
2.2 Présentation détaillée des « analogues non naturels » biomoléculaires /15
2.3 Extension des réactions chimiques exogènes aux systèmes vivants /16
2.4 Synthèse chimique efficace de biomacromolécules /17
2.5 Progrès rapides des technologies de détection biologique /17
2.5.1 Bio-imagerie /18
2.5.2 Protéomique chimique /18
2.5.3 Modifications chimiques des acides nucléiques et technologies de séquençage de la prochaine generation /19
2.5.4 Détection d’une seule molécule et analyse d’une seule cellule /19
2.6 Recherche sur des problèmes scientifiques d'ordre biologique /20
3 Principaux résultats de recherché /23
3.1 Technologies de régulation spécifique ciblant des protéines dans la transduction des signaux cellulaires /23
3.1.1 Nouvelle technologie ciblant la protéine kinase — décageage chimique /24
3.1.2 Sondes protéiques contrôlées par la lumière ciblant l'activation des cellules immunitaires /25
3.1.3 Activation contrôlée par la lumière proche infrarouge ciblant les récepteurs de surface des cellules /26
3.1.4 Sondes pour la génération et la dégradation de protéines cibles /27
3.1.5 Protéines fluorescentes photoactivables ultra-brillantes /29
3.2 Recherches sur les rôles des acides nucléiques dans les processus de transduction des signaux à l’aide de petites sondes chimiques /30
3.2.1 Études sur la régulation de la transduction du signal basée sur les ligands des acides nucléiques quadruplexes /31
3.2.2 Régulation basée sur les acides nucléiques modifiés et les structures d’acide nucléique non canoniques /33
3.3 Révélation de nouveaux mécanismes des processus de transduction des signaux cellulaires à l’aide de produits naturels actifs comme sondes /34
3.3.1 Découverte de composés actifs anti-leucémiques /35
3.3.2 Découverte de l’adénanthine ciblant la peroxiredoxine Ⅰ/Ⅱ /36
3.3.3 Voies de signalisation de l’adénanthine ciblant Prx I/II pour induire la différenciation des cellules de LMA /37
3.3.4 Découverte de nouveaux composés induisant la différenciation des cellules de LAM avec Prx I comme cible /38
3.3.5 Recherche approfondie sur l’effet antitumoral de l’adénine ciblant Prx I/II /38
3.3.6 Mécanisme de régulation des voies de signalisation Wnt et d’apoptose par le produit naturel Diterpénoïde S-3 /39
3.4 Enquêtes sur les mécanismes de régulation du métabolisme des glycolipides via des sondes à petites molécules /40
3.4.1 Transport du cholestérol à travers les contacts membranaires entre lysosomes et peroxysomes /40
3.4.2 Mécanisme de régulation négative du métabolisme de la synthèse du cholestérol et voie moléculaire de l’absorption intestinale du cholestérol /42
3.4.3 Exploration du stress du réticulum endoplasmique et du métabolisme des glycolipides et découverte de petites molécules actives régulatrices importantes /42
3.5 Découverte et validation de cibles médicamenteuses et de composés principaux basés sur les processus de transduction de signaux /44
3.5.1 Découverte et validation fonctionnelle de cibles et conception de composés principaux pour les médicaments antitumoraux /45
3.5.2 Découverte et validation d’une nouvelle cible pour les médicaments anti-inflammatoires /49
3.5.3 Études de cibles dans les voies de transduction de signal épigénétique de l’ARN /50
3.5.4 Découverte de nouveaux sites et de nouvelles fonctions des cibles des médicaments pour les maladies métaboliques /52
3.5.5 Validation de nouvelles cibles et de nouveaux concepts pour la prévention des infections bactériennes /53
4 Aperçu /57
4.1 Faiblesses et besoins stratégiques de la Chine /57
4.1.1 Le développement d’outils chimiques pour l’étude des modifications dynamiques des biomacromolécules et l’analyse de leurs relations avec les maladies humaines /60
4.1.2 Expansion des nouveaux systèmes de réaction bio-orthogonale /61
4.1.3 Régulation de l’efficacité de la biosynthèse et développement de nouvelles réactions biocatalytiques /61
4.1.4 Le développement de nouvelles technologies, théories et méthodes /62
4.1.5 Expansion des orientations de la recherche en biologie chimique fondée sur les avantages de la Chine en termes de ressources /63
4.2 Conceptions et suggestions d’études ultérieures /63
4.2.1 Promouvoir davantage la convergence des disciplines /63
4.2.2 Renforcer l'orientation stratégique de l'interdisciplinarité /64
4.2.3 Déploiement des nouveaux plans de recherche majeurs /65
Références /69
Index /75
