1 Aperçu du plan de recherche majeur /1
1.1 Présentation du Plan de Recherche Majeur (PRM) /1
1.1.1 Arrangement et intégration complète de ce PRM /2
1.1.2 Coopération interdisciplinaire /3
1.2 Aperçu de la recherche /4
1.2.1 Objectifs scientifiques généraux /4
1.2.2 Thèmes scientifiques de base /5
1.3 Réalisations majeures /5
2 Progrès de la recherche nationale et internationale /9
2.1 Introduction des plans de recherche épigénétique des États-Unis et d’autres pays /11
2.2 Statu quo de la recherche épigénétique /12
2.3 Tendances de l’évolution de la recherche épigénétique /15
2.3.1 Mécanismes de régulation épigénétique de l’expression génique /16
2.3.2 Découverte, identification et études de fonction de nouvelles modifications épigénétiques, d’enzymes modificatrices et de protéines lectrices /17
2.3.3 Mécanismes de la mise en place et de la conservation de l’information épigénétique /17
2.3.4 Régulation épigénétique sur la reproduction et le développement /17
2.3.5 Mécanismes moléculaires de la régulation épigénétique sur la programmation et la reprogrammation cellulaires /18
2.3.6 Structures d’ordre supérieur de la chromatine et structures subnucléaires /18
2.3.7 Origines et évolution des réseaux de régulation épigénétique /18
2.3.8 Cancer, maladies neurodégénératives et autres maladies majeures liées à la régulation épigénétique /18
3 Principaux résultats de recherche /21
3.1 Nouveaux régulateurs épigénétiques et remodulateurs de la chromatine ainsi que leurs fonctions et mécanismes biologiques /21
3.1.1 Nouveaux mécanismes de régulation interactive entre la méthylation de l’ADN et les modifications de la méthylation de l’histone /22
3.1.2 Nouveaux mécanismes de régulation des activités de méthylation et de déméthylation de l’ADN /23
3.1.3 Nouveaux codes de modification des histones et mécanismes d’interprétation /26
3.1.4 Structure d’ordre supérieur des fibres de chromatine de 30 nm et mécanismes de régulation dynamique de celles-ci /28
3.1.5 Mécanismes d’établissement de la chromatine centromérique et d’assemblage des nucleosomes /30
3.1.6 Rôles des variants d’histones dans l’assemblage de la chromatine /30
3.1.7 Nouveaux modèles d’interaction entre la régulation épigénétique et la réparation des dommages à l’AND /31
3.2 Découverte des mécanismes de régulation épigénétique pour l’autorenouvellement des cellules souches et la reprogrammation des cellules somatiques, et percées dans le clonage animal et les technologies de reproduction /32
3.2.1 Mise en place des CSE et de technologies de semi-clonage pour la fabrication de « spermatides artificielles » /32
3.2.2 Première utilisation du transfert de génome du globule polaire pour prévenir la transmission de maladies mitochondriales héréditaires /36
3.2.3 Modèle en bascule des spécificateurs de lignée induisant des cellules somatiques aux CSPi /37
3.2.4 Évaluation de la sécurité des méthodes traditionnelles d’induction des CSPi par facteurs Yamanaka /39
3.2.5 Exploration des mécanismes de régulation de la reprogrammation cellulaire et découverte de nouveaux régulateurs /39
3.2.6 Découverte de nouveaux signaux pour maintenir l’autorenouvellement et la pluripotence développementale des cellules souches /41
3.3 Mécanismes épigénétiques connexes à la différenciation et à la transdifférenciation cellulaire, à l’ontogenèse et aux maladies /43
3.3.1 Découverte des facteurs clés de l’activation de la transdifférenciation des cellules somatiques aux hepatocytes /43
3.3.2 Découverte des mécanismes épigénétiques et de voies de signalisation cellulaire induisant la différenciation et la transdifférenciation de cellules souches embryonnaires ou de cellules somatiques aux neurons /44
3.3.3 Découverte d’importantes modifications épigénétiques liées à la maladie /46
3.4 Établissement de cartes épigénétiques pour révéler les caractéristiques et les règles des modifications épigénétiques au cours du développement embryonnaire /50
3.4.1 Découverte de la distribution et du changement des règles de modifications au niveau du génome dans les embryons de préimplantation /50
3.4.2 Mise en place d’outils de séquençage et d’analyse du transcriptome unicellulaire /52
3.4.3 Établissement de profils de méthylation à l’échelle du génome pour révéler les règles d’hérédité et d’évolution des modifications épigénétiques /53
4 Perspective /57
4.1 Orientations à consolider dans la recherche en épigénétique chinoise /58
4.2 Importance stratégique de la recherche en épigénétique en Chine /59
4.3 Conceptions et suggestions d’études ultérieures /60
Références /63
Index /69
